Лечение оспы | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Хотя противооспенные вакцины были разработаны и закуплены для SNS, они не могут полностью предотвратить заболевание или ослабить болезнь, если введены слишком поздно после заражения. Противовирусные препараты от оспы необходимы для лечения или постконтактной профилактики. Первые результаты лабораторных исследований показывают, что цидофовир может быть эффективным средством лечения вируса оспы. (В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] одобрило использование цидофовира для лечения цитомегаловирусных инфекций.) Ученые, работающие при поддержке NIAID, проводят исследования на животных, чтобы лучше понять способность препарата лечить оспу.

Основываясь на обнадеживающих результатах исследования, NIAID подало заявку в FDA на использование цидофовира в качестве экспериментального средства лечения натуральной оспы в случае повторного появления вируса, инициированного биотеррористами.Хотя цидофовир эффективен против оспы, его необходимо вводить внутривенно, и его использование часто приводит к опасной для жизни токсичности для почек. Чтобы обойти проблемы доставки лекарств и токсичности, NIAID поддержал разработку бринцидофовира, производного цидофовира, который можно вводить перорально вместо внутривенных инъекций и который может иметь меньше побочных эффектов. NIAID поддержал открытие бринцидофовира в рамках трех клинических исследований фазы 1. В дополнение к своей активности против оспы, бринцидофовир обладает активностью против нескольких других вирусов, которые могут инфицировать людей, включая вирусы герпеса, адено и полиомы.

NIAID также оказал поддержку в связи с открытием в рамках фазы 2 клинической разработки второго лекарственного средства от оспы, тековиримата. Тековиримат имеет механизм действия, отличный от механизма действия цидофовира или бринцидофовира, и особенно активен против оспы и близкородственных членов семейства поксвирусов.

NIAID успешно перевел бринцидофовир и тековиримат в BARDA для дальнейшей клинической разработки.

FDA одобрило первую живую нереплицирующуюся вакцину для предотвращения оспы и оспы обезьян

Для немедленного выпуска:

24 сентября 2019

The U. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило сегодня об одобрении вакцины Jynneos против оспы и оспы обезьян, живой, не реплицирующейся, для профилактики оспы и оспы обезьян у взрослых в возрасте 18 лет и старше, которые, как установлено, находятся в группе высокого риска заражения оспой или оспой обезьян. . Это единственная вакцина, одобренная FDA для предотвращения обезьяньей оспы.

«Вслед за глобальной программой ликвидации оспы Всемирная организация здравоохранения в 1980 г. сертифицировала искоренение естественной оспы.Рутинная вакцинация населения Америки была прекращена в 1972 году после того, как болезнь была искоренена в США, и в результате значительная часть населения США, а также население мира не имеют иммунитета », — сказал Питер Маркс, доктор медицинских наук. D., директор Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA. «Таким образом, хотя естественная оспа больше не является глобальной угрозой, преднамеренное высвобождение этого очень заразного вируса может иметь разрушительные последствия. Сегодняшнее одобрение отражает U.Приверженность правительства С. к обеспечению готовности посредством поддержки разработки безопасных и эффективных вакцин, терапевтических средств и других медицинских контрмер ».

Jynneos будет доступен для тех, кто относится к группе высокого риска заражения оспой или оспой обезьян. Эта вакцина также является частью стратегического национального запаса (СНС), крупнейшего в стране запаса потенциально жизненно важных фармацевтических препаратов и медицинских принадлежностей для использования в чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, которая настолько серьезна, что приводит к истощению местных запасов.Наличие этой вакцины в социальных сетях поможет обеспечить доступность вакцины в США, если это необходимо.

Оспа, вызываемая вирусом натуральной оспы, возникла у людей тысячи лет назад и является очень заразной и часто смертельной инфекционной болезнью. У человека, инфицированного оспой, обычно появляется сыпь, характеризующаяся выпуклыми ямками на лице и теле. Вирус оспы распространяется через слюну и капли из дыхательных путей либо при прямом или косвенном контакте с вирусом, когда он выделяется из кожных повреждений.Вирус также может передаваться через другие жидкости организма, загрязненную одежду или постельное белье. Если человек заражен оспой и находится в тесном контакте с другими людьми, вирус может быстро распространиться.

Оспа обезьян, которая в естественных условиях не встречается в США, — редкое заболевание, вызванное инфицированием вирусом оспы обезьян, который вызывает симптомы, похожие на оспу, но более мягкие. Оспа обезьян начинается с лихорадки, головной боли, болей в мышцах и истощения и может быть смертельной, хотя обычно протекает легче, чем оспа.Он передается людям от различных диких животных, таких как грызуны и приматы. В 2003 году в США произошла вспышка оспы обезьян, и это был первый случай, когда оспа обезьян была зарегистрирована за пределами Африки.

Jynneos не содержит вирусов, вызывающих оспу или оспу обезьян. Он сделан из вируса коровьей оспы, вируса, который тесно связан с вирусами натуральной оспы или оспы обезьян, но менее опасен, и может защитить от обоих этих заболеваний. Jynneos содержит модифицированную форму вируса осповакцины под названием Modified Vaccinia Ankara, которая не вызывает заболеваний у людей и не реплицируется, то есть не может воспроизводиться в человеческих клетках.

Эффективность Jynneos для профилактики оспы была определена в клиническом исследовании, сравнивающем иммунные ответы у участников исследования, которые получали вакцину Jynneos или ACAM2000, одобренную FDA для профилактики оспы. В исследовании участвовало около 400 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 42 лет, которые никогда не вакцинировались от оспы, половина участников получила две дозы Jynneos с интервалом 28 дней, а половина — одну дозу ACAM2000.Группа, вакцинированная Jynneos, имела иммунный ответ, не уступающий иммунному ответу на ACAM2000. Эффективность вакцины для профилактики оспы также была сделана на основании вспомогательных исследований на животных, которые показали предшествующую вакцинацию приматами, защищенными Jynneos, кроме человека, которые подвергались воздействию вирусов, связанных с вирусом оспы.

Об эффективности Jynneos для предотвращения болезни обезьяньей оспы можно судить по ответам антител у участников клинического исследования натуральной оспы и из исследований на нечеловеческих приматах, которые показали защиту животных, вакцинированных Jynneos, которые подверглись воздействию вируса оспы обезьян.

Безопасность Jynneos была оценена на более чем 7800 человек, получивших хотя бы одну дозу вакцины. Наиболее частыми побочными эффектами были боль, покраснение, отек, зуд, упругость в месте инъекции, боль в мышцах, головная боль и усталость. Для Jynneos не было выявлено никаких проблем с безопасностью, для которых потребовалось бы руководство по лекарствам. Джиннеос вводят двумя дозами с интервалом в четыре недели.

FDA предоставило одобрение Jynneos компании Bavarian Nordic A / S.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило компании Bavarian Nordic A / S ваучер на приоритетное рассмотрение мер противодействия материальным угрозам (MCM). Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах с поправками, внесенными Законом о лечении (лечениях) 21-го века, уполномочивает FDA предоставлять ваучеры на приоритетное рассмотрение спонсорам утвержденных приложений MCM, представляющих материальную угрозу, которые соответствуют определенным критериям.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарств для человека и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###

Дополнительная информация

Научный метод в истории вакцины

Что такое научный метод?

Научный метод — это дисциплинированный, систематический способ задавать вопросы о физическом мире и отвечать на них. Хотя может быть полезно думать о научном методе как о простой серии шагов, на самом деле не существует единой модели научного метода, которая могла бы применяться во всех ситуациях. Скорее, разные научные исследования требуют разных научных методов. Однако определенные качества должны быть присущи всем приложениям научного метода.

Одно из важных качеств научного исследования состоит в том, что оно должно пытаться ответить на вопрос. Другими словами, расследование не должно пытаться «доказать» какую-то точку зрения, а должно быть попыткой получить знания.Другое качество состоит в том, что тщательные контролируемые наблюдения должны лечь в основу сбора информации. Наконец, результаты научного исследования должны быть воспроизводимыми: другие исследователи, использующие тот же процесс, должны иметь возможность наблюдать те же результаты. Если результат не воспроизводится, первоначальные выводы следует подвергнуть сомнению.

То, что мы сегодня называем «ступенями» науки, со временем развивалось, и они могут отличаться в зависимости от типа проводимого исследования. Однако, как правило, эти шаги включают в себя наблюдение, формирование гипотезы (упомянутый выше «вопрос»), проведение теста и заключение.

Научные исследования обычно начинаются с наблюдения, которое указывает на интересный вопрос. Один известный пример наблюдения, который привел к дальнейшим исследованиям, был сделан шотландским биологом Александром Флемингом в 1920-х годах. После отсутствия в своей лаборатории он вернулся и начал чистить несколько стеклянных пластин, на которых выращивал определенный вид бактерий.Он заметил странную вещь: одна из пластин была загрязнена плесенью. Любопытно, что область вокруг плесени выглядела свободной от роста бактерий. Его наблюдение показало, что может существовать причинно-следственная связь: плесень или вещество, производимое плесенью, может препятствовать росту бактерий. Наблюдение Флеминга привело к серии научных тестов, в результате которых были получены новые знания: пенициллин можно использовать для лечения бактериальных инфекций.

Гипотеза — это предложение или возможное решение, полученное путем наблюдения.В исследовании Александром Флемингом антибиотических свойств плесени его гипотеза могла быть примерно такой: «Если фильтраты определенного типа плесени ввести в бактерии, бактерии погибнут».

Хорошие гипотезы имеют несколько общих качеств. Во-первых, они обычно начинают с имеющихся знаний. То есть они не предлагают идей, которые сильно расходятся с нашими общими знаниями о том, как устроен мир. Кроме того, хорошие гипотезы просты и включают единственную проблему и возможное решение.Наконец, хорошие гипотезы можно проверить и «опровергнуть». То есть предлагаемое решение в гипотезе может быть подвергнуто наблюдаемой проверке, и с помощью этой проверки исследователь может доказать ложность гипотезы. Вышеупомянутая гипотеза, касающаяся исследований Флеминга плесени, опровергнута, потому что тест, в котором бактерии росли в присутствии фильтрата плесени, опровергал бы эту гипотезу, если бы она не была правдой.

Многие современные научные исследования включают тест с контрольной и экспериментальной группами.Другие виды исследований можно проводить с помощью моделирования или исследований и анализа данных. Но в этой статье мы обсуждаем экспериментальное тестирование.

Исследователь проводит эксперимент на контрольной группе так же, как и на экспериментальной группе. Единственное отличие состоит в том, что исследователь не подвергает контрольную группу воздействию единственного тестируемого фактора или вмешательства. Этот единственный проверяемый фактор известен как переменная. Контрольная группа существует, чтобы обеспечить достоверное сравнение с экспериментальной группой.

Например, в эксперименте, проверяющем гипотезу Флеминга, ученый может ввести фильтраты плесени в культуры бактерий на стеклянных пластинах. Это будет экспериментальная группа. Контрольная группа должна содержать аналогичные культуры бактерий, но без добавления фильтрата плесени. В противном случае обе группы будут подчиняться точно таким же условиям. Любое различие между двумя группами может быть результатом переменной или единственной разницы между ними: внесение фильтрата плесени в бактериальные культуры.

Тщательные наблюдения и запись данных имеют решающее значение на этапе тестирования научного метода. Отсутствие точного измерения, наблюдения и записи может исказить результаты теста.

Последний этап научных методов включает в себя анализ и интерпретацию данных, собранных на этапе тестирования. Это позволяет исследователю сделать вывод на основании полученных данных. Хороший вывод учитывает все собранные данные и отражается на гипотезе, независимо от того, поддерживает ли она гипотезу или нет.

Теперь мы рассмотрим различные аспекты научного метода, который использовали разные новаторы при разработке вакцин.

Эдвард Дженнер, родился в Англии в 1749 году, является одним из самых известных врачей в истории медицины. Дженнер проверил гипотезу о том, что заражение коровьей оспой может защитить человека от заражения оспой. Все вакцины, разработанные со времен Дженнера, являются результатом его работы.

Коровья оспа — редкое заболевание крупного рогатого скота, обычно легкое, которое может передаваться от коровы человеку через язвы на коровьем вымени.Оспа же, напротив, была смертельной болезнью для людей. Он убил около 30% зараженных. У выживших часто оставались глубокие ямки на лицах и других частях тела, пораженных болезнью. Оспа была основной причиной слепоты.

Говорят, Дженнер интересовалась наблюдением доярки. Она сказала ему: «У меня никогда не будет оспы, потому что у меня была коровья оспа. У меня никогда не будет уродливого рябого лица ». И многие другие работники молочной фермы обычно считали, что коровья оспа защищает их от оспы.

Учитывая, что защитный эффект заражения коровьей оспой был общеизвестен на местном уровне, почему участие Дженнер было важным? Дженнер решил систематически проверить это наблюдение, которое затем станет основой практического применения преимуществ инфекции коровьей оспы.

Дженнер нацарапала какой-то материал из язвы коровьей оспы на руке доярки в руку восьмилетнего Джеймса Фиппса, сына садовника Дженнера. Молодой Фиппс несколько дней чувствовал себя плохо, но полностью поправился.

Вскоре Дженнер поцарапал что-то из свежей человеческой язвы от оспы на руке Фиппса, пытаясь заразить его оспой. Однако Фиппс не заболел оспой. Дженнер продолжил проверку своей идеи на других людях и опубликовал отчет о своих открытиях.

Теперь мы знаем, что вирус, вызывающий коровью оспу, принадлежит к семейству вирусов Orthopox. К вирусам ортопоксии относятся также вирусы натуральной оспы, вызывающие оспу.

Метод вакцинации Дженнер от оспы стал популярным и со временем распространился по всему миру.Примерно через 150 лет после смерти Дженнера в 1823 году оспа должна была дать свой последний вздох. В конце концов, Всемирная организация здравоохранения заявила, что оспа полностью ликвидирована на планете в 1980 году после масштабной программы эпиднадзора и вакцинации.

Объяснение научного метода Дженнера показано ниже:

• Наблюдение: Люди, переболевшие коровьей оспой, не заболевают оспой.
• Гипотеза: Если человек был намеренно заражен коровьей оспой, то он будет защищен от заболевания после целенаправленного заражения оспой.
• Тест: Заразить человека коровьей оспой. Тогда попробуйте заразить человека оспой. (Обратите внимание, что Дженнер не использовал контрольную группу в своем эксперименте.)
• Заключение: Заражение человека коровьей оспой защищает от заражения оспой.

Дженнер повторил свой эксперимент несколько раз и получил те же результаты. Другие ученые поступили так же и получили те же результаты. Дженнер известен тем, что применил научный метод к разработке средств профилактики оспы.

Роберт Кох (1843-1910) был немецким врачом, который способствовал становлению бактериологии как науки. Кох сделал важные открытия в идентификации бактерий, вызывающих сибирскую язву, холеру и туберкулез, в то время, когда понимание микробов только зарождалось.

Кох и его коллега Фридрих Леффлер разработали метод определения возбудителя болезни. Сегодня ученые следуют этим основным принципам, которые мы теперь называем постулатами Коха, пытаясь определить причину инфекционного заболевания.Постулаты Коха основаны на тщательных наблюдениях и воспроизводимости.

1. Микроб присутствует при каждом заболевании.
2. Микроб можно взять от хозяина и выращивать самостоятельно.
3. Заболевание может быть вызвано введением чистой культуры микроба здоровому экспериментальному хозяину. *
4. Микроб можно выделить и идентифицировать от хозяина, инфицированного на этапе 3.

* Единственным исключением из шага 3 является то, что некоторые люди могут быть инфицированы болезнетворным микробом и не проявлять признаков болезни.Они известны как бессимптомные носители.

В 1930-е годы Перл Кендрик из Министерства здравоохранения Мичигана разработала вакцину от коклюша, которая, как она надеялась, окажется более эффективной, чем предыдущие вакцины. Важной частью демонстрации эффективности вакцины была контрольная группа детей, не получивших вакцину. В то время это было чем-то вроде инновации, но Кендрик знала, что наличие контрольной группы добавит веса ее выводам, если вакцина окажется эффективной.Уровень заболеваемости коклюшем в контрольной группе позволит Кендрик легко продемонстрировать, может ли ее вакцина снизить уровень заболеваемости в экспериментальной группе.

Кендрик отнесла детей к своей экспериментальной группе по коклюшу, если они приходили в клинику для вакцинации от коклюша. В контрольной группе она произвольно находила детей из списка непривитых детей, который ведется городским управлением здравоохранения. Одна из ошибок, которую мы увидим сегодня в плане эксперимента Кендрика, заключалась в отсутствии рандомизации при отнесении детей к экспериментальной или контрольной группе. Рандомизация — это метод использования одного только случая для отнесения субъектов к контрольной или экспериментальной группе. Исследователи используют рандомизацию, потому что она помогает гарантировать, что различия между двумя группами не повлияют на результат эксперимента. Если бы у Кендрик были рандомизированные распределения, она бы минимизировала различия между вакцинированной группой и группой, которую она просто наблюдала.

Несмотря на этот недостаток, исследование Кендрик помогло установить нормы и ожидания в отношении будущих испытаний вакцины и ясно продемонстрировало эффективность ее вакцины.

Полевые испытания инактивированной полиовакцины (ИПВ) Джонаса Солка в 1954 году стали еще одной важной вехой в использовании научного метода для тестирования вакцины. В этом испытании было задействовано огромное количество субъектов — всего 1,3 миллиона детей — в самом крупном медицинском полевом испытании, когда-либо проводившемся.

Испытание Солка было тщательно разработанным двойным слепым рандомизированным экспериментом . Это означало, во-первых, что детей случайным образом распределяли либо в контрольную, либо в экспериментальную группу.«Двойной слепой» означает, что никто — ни ребенок, ни родитель, ни человек, сделавший инъекцию, ни лицо, оценившее состояние здоровья ребенка — не знают, получил ли конкретный ребенок вакцину от полиомиелита или инъекцию плацебо. (Плацебо — неактивное вещество. В данном случае плацебо представляло собой раствор соленой воды.) Информация о том, получил ли ребенок вакцину или плацебо, была зашифрована цифрами на флаконах, из которых был взят введенный материал, и была связана к записи ребенка.Только после окончания периода наблюдения и регистрации результата — развился ли у ребенка полиомиелит во время периода наблюдения или нет? — обнаруживался экспериментальный или контрольный статус ребенка.

Власти не достигли двойного слепого рандомизированного стандарта на протяжении всего испытания вакцины против полиомиелита. В некоторых общинах официальные лица возражали против использования инъекций плацебо, поэтому детей в контрольной группе просто наблюдали на предмет признаков полиомиелита. Эти группы были известны как наблюдаемые контрольные.Некоторые разработчики исследования беспокоились, что различия между наблюдаемой контрольной и экспериментальной группами могут повлиять на результат. Например, в наблюдаемую контрольную группу входили дети, родители которых не соглашались на вакцинацию. Были ли существенные различия, такие как доход, жилье или возраст родителей, между детьми, родители которых не соглашались, и теми, кто соглашался? И могут ли эти различия повлиять на то, подвергались ли дети уже заражению полиомиелитом и стали ли они невосприимчивыми к нему?

Испытания вакцины Солка успешно показали, что вакцина помогла предотвратить паралитический полиомиелит, и вскоре последовало лицензирование вакцины.Болезнь, которая когда-то парализовала тысячи детей, теперь ликвидирована в Западном полушарии.

История научного метода исследования вакцин привела к тому, что сегодня процесс разработки вакцины тщательно регулируется. С годами стандарты для исследований вакцин становились все более строгими, чтобы контрольные группы и группы вакцины были максимально похожи друг на друга. Принципы контроля, ослепления и рандомизации играют ключевую роль при тестировании вакцин.Для получения дополнительной информации см. Статью «Разработка, тестирование и регулирование вакцин».

Программа открытых коллекций библиотеки Гарвардского университета. Инфекция: исторические взгляды на болезни и эпидемии. Дата обращения 17.01.2018.

Кендрик П., Элдеринг Г. Исследование активной иммунизации против коклюша. Американский журнал гигиены 29: 133-153.

Marks, H.M. Полевые испытания вакцины Солка от полиомиелита в 1954 г. Клинические испытания .2011 Апрель; 8 (2): 224-34. Дата обращения 17.01.2018.

Marks, H.M. Полевые испытания коклюшной вакцины Кендрика-Элдеринга (Фрост). Библиотека Джеймса Линда. 2006. Дата обращения 17.01.2018.

Ошинский, Д. Полиомиелит: американская история. Нью-Йорк: Oxford University Press, 2005.

Сэр Александр Флеминг: вопросы и ответы. Nobelprize.org. Дата обращения 17.01.2018.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 17 января 2018

Борьба за прививку во время эпидемии оспы в Бостоне 1721 года

В ноябрьский день 1721 года небольшая бомба была брошена в окно местного бостонского преподобного по имени Коттон Мэзер.К взрывчатке, которая, к счастью, не взорвалась, было прикреплено сообщение: «Коттон Мазер, ты, собака, черт тебя побери! Я сделаю вам прививку; с оспой к вам ». Это был не террористический акт по религиозным мотивам, а насильственный ответ на активную пропаганду прививки от оспы преподобным Мезером. Эпидемия оспы, поразившая Бостон в 1721 году, была одной из самых смертоносных в этом веке в колониальной Америке, но также стала катализатором первого крупного применения профилактических прививок в колониях.Использование прививки заложило основу для современных методов профилактики инфекционных заболеваний, и спорные общественные дебаты, сопровождавшие внедрение этой плохо изученной медицинской технологии, имеют удивительное сходство с современными недопониманиями по поводу вакцинации.

Эпидемия в Бостоне

Более года, с весны 1721 года до зимы 1722 года, город Бостон поразила эпидемия оспы. Из населения в 11 000 человек зарегистрировано более 6000 случаев заболевания, 850 из которых умерли от этого заболевания.Из серии из семи эпидемий в регионе в 1700-х годах эта была самой смертоносной [2]. Несмотря на свою трагедию, эпидемия 1721 года стала важной вехой в истории вакцинации и искоренения оспы. Использование прививок во время этой эпидемии и горячие дебаты, которые возникли вокруг этой практики, были одним из первых крупных применений прививок в западном обществе, проложив путь для Эдварда Дженнера к разработке вакцинации против оспы к концу века.

Болезнь и ранняя прививка

Оспа — древнее заболевание, вызываемое вирусом натуральной оспы.Этот вирус существует в двух основных формах: Variola major, уровень смертности от которого исторически составлял около 30%, и менее серьезная Variola minor с уровнем смертности около 1% [3]. Variola major преимущественно передается при прямом или косвенном контакте с воздушно-капельным путем от инфицированного человека [4]. Естественный патогенез оспы большой начинается с инфицирования слизистой оболочки верхних дыхательных путей, затем вторжения в кровоток и, в конечном итоге, на кожу, вызывая классическое проявление пустул оспы и свидетельствующее о том, что пациент стал заразным.Смерть может наступить в результате попадания токсинов в кровь, сгустков крови и септического шока [5].

Считается, что прививка от оспы применялась в Китае еще в 1000 г. до н.э., и, как сообщается, была распространена в Индии, Африке и Турции до того, как она появилась в западных обществах в 18, ^и веках [1] . В Китае практиковалось выдувание высушенных и измельченных струпов Variola в ноздри пациента. В Турции, однако, метод инокуляции включал индукцию менее серьезной формы оспы путем проникновения в разрез гноя натуральной оспы [6].Последняя процедура, которая в конечном итоге была перенесена в Англию и колониальную Америку. Идея была основана на основном наблюдении, согласно которому у тех, кто переживал оспу средней или тяжелой степени тяжести, значительно ниже вероятность повторного заражения. Умышленно вызывая острую инфекцию оспы через небольшую локализованную рану, здоровый человек имел больше шансов выжить после инфекции, чем если бы он заразился естественным путем через аэрозольные вирусные частицы. Вакцинация против оспы, разработанная Эдвардом Дженнером в конце 1700-х годов, работала по тому же принципу, но отличалась тем, что источником вируса была менее опасная болезнь коровьей оспы (таблица 1) [7].Сегодня вакцинация против оспы использует вирус осповакцины для индукции иммунитета, а принцип вакцинации применяется для борьбы с множеством других инфекционных заболеваний.

Таблица 1 Основное различие между методами прививки и вакцинации, которые генерируют иммунитет против натуральной оспы, заключалось в источнике вируса. При вакцинации использовался фактический материал оспы, тогда как вакцинация использовала иммунологически родственную коровью оспу, а теперь и вирус осповакцины.

Знакомство с прививками на Западе

Хотя прививки уже были обычным явлением в некоторых частях мира к началу 18 ^-го века, в Англии и колониальной Америке только начинали обсуждать это.Хлопку Мэзеру в значительной степени приписывают введение инокуляции в колонии и большое содействие использованию этого метода в качестве стандарта для профилактики оспы во время эпидемии 1721 года. Считается, что Мазер первым узнал о прививке от своего западноафриканского раба Онисима, написав: «Он сказал мне, что перенес операцию, которая вылечила что-то от натуральной оспы и навсегда избавит его от нее, добавив, что это часто применялось на Западе. Африка ». Подтвердив этот рассказ другими западноафриканскими рабами и прочитав об аналогичных методах, применяемых в Турции, Мазер стал ярым сторонником вакцинации [8].Когда в 1721 году в Бостоне разразилась эпидемия оспы, Мазер воспользовался случаем, чтобы провести кампанию за систематическое применение прививок. За этим последовали ожесточенные общественные дебаты, но они также стали одним из первых широко распространенных и хорошо задокументированных случаев использования прививки для борьбы с такой эпидемией на Западе.

Вспышка в Бостоне

22 апреля 1721 года в Бостонскую гавань прибыл британский корабль. На борту у одного из моряков начались симптомы оспы. Его быстро поместили на карантин, но вскоре заболеванием заболели еще несколько членов экипажа.Вспышка болезни быстро распространилась по городу [1]. Когда эпидемия усилилась, Коттон Мэзер обратился к медицинскому сообществу Бостона, умоляя их использовать метод прививки. Один врач, Забдиэль Бойлстон, прислушался к его призыву, но большинство других врачей были против этой идеи. В авангарде борьбы с прививками стоял доктор Уильям Дуглас, один из немногих врачей Бостона, имевший на самом деле медицинское образование. Аргументы против прививки были самые разные, от разногласий по религиозным мотивам до научной неопределенности.Хотя многие утверждали, что прививка нарушает божественный закон, либо причиняя вред невинным людям, либо пытаясь противостоять конкретной воле Бога, главный аргумент Дугласа заключался в том, что прививка не была проверена и, по-видимому, основана на фольклоре. Дуглас опасался, что неконтролируемое использование прививки только ускорит распространение болезни по городу [8].

По современным меркам этот аргумент кажется весьма разумным. Использование плохо изученной медицинской техники, особенно такой потенциально опасной, как намеренное заражение здоровых людей, в том числе детей, оспой, было бы сегодня крайне неэтичным.Многим профессиональным бостонским врачам прививка должна была казаться такой же ненаучной, как и другие современные методы лечения, такие как кровотечение и чистка, которые все еще были обычной практикой в ​​начале 18 ^{-х годов} века.

Но когда в начале 1722 года эпидемия начала ослабевать, Мэзер и Бойлстон собрали на удивление подробные данные, которые убедительно доказали эффективность прививки (рис. 1). Бойлстон, который лично сделал прививку около 287 человек, зафиксировал, что из привитых только 2% умерли.Для сравнения, уровень смертности от естественных болезней в течение этого года составил 14,8% [1].

Рисунок 1 По мере того, как прививки становились все более распространенной практикой в ​​Бостоне в течение 18 ^-го века, заболеваемость оспой неуклонно снижалась.

Хотя прививки сами по себе были рискованной практикой и несли незначительный риск для здоровья, эти данные демонстрируют, что прививки были значительно менее смертельными, чем встречающиеся в природе вирусы.В конечном итоге это помогло опровергнуть опасения оппозиции, что подобный прием только способствовал бы распространению болезней. Пропаганда и наблюдения Мэзера и Бойлстона привели к тому, что на самом деле было одним из самых ранних клинических испытаний в истории болезни, а использование экспериментальных и контрольных групп для демонстрации эффективности прививки значительно помогло внедрению этой практики [1,9].

Оспа продолжала представлять серьезную угрозу для здоровья на протяжении 18 ^-го и 19 ^-го веков, а также часть 20 ^-го веков, но внедрение и успех прививки в начале 1700-х годов, за которым последовала гораздо более безопасная вакцинация Метод, разработанный Эдвардом Дженнером, неуклонно снижал угрозу, которую представляла болезнь, до ее искоренения в 1980 г. (рис. 2) [10].

Рисунок 2 Когда гораздо более безопасная практика вакцинации стала преобладающим методом борьбы с оспой в конце 18 ^-го века, ежегодная смертность от этой болезни сократилась до лишь части того, что было менее чем за сто лет. прежний.

Тогда и сейчас

Споры по поводу использования прививок, особенно заметные во время эпидемии 1721 года в Бостоне, по-прежнему актуальны и сегодня. Современные кампании вакцинации, в первую очередь направленные на искоренение полиомиелита, продолжают сталкиваться с ожесточенным сопротивлением во многих частях мира, где болезнь все еще присутствует, особенно в Пакистане, Афганистане и Нигерии [11]. Только в ноябре этого года в Пакистане были убиты четыре сотрудника по вакцинации от полиомиелита [12]. Даже в Соединенных Штатах за последнее десятилетие участились вспышки среди групп невакцинированных лиц, и эту тенденцию часто связывают с распространением дезинформации относительно потенциальных рисков, содержания и механизма вакцинации [13,14]. История эпидемии оспы в Бостоне в 1721 году и полемика, сопровождавшая введение вакцины доктором Бойлстоном и Коттоном Мэзером, иллюстрируют, как сопротивление вакцинации, а затем вакцинации существовало столько же, сколько и сама практика.Хотя еще предстоит проделать большую работу по борьбе с инфекционными заболеваниями и остаются анклавы оппозиции, эффективность и польза вакцинации были четко продемонстрированы на протяжении многих десятилетий системного применения, которое началось с работ Мезера и Бойлстона [ 15].

Мэтью Нидерхубер — научный сотрудник Серебряной лаборатории кафедры системной биологии Гарвардской медицинской школы.

Список литературы

[1] Бест, М.Д. Нойхаузер и Л. Славин «Коттон Мазер, ты, собака, черт тебя побери! Я сделаю вам прививку; с оспой к вам »: прививка от оспы, Бостон, 1721. Качество и безопасность в здравоохранении, 2004.13: 82-83.

[2] Генри Э. Х. Опыт работы в Массачусетсе и некоторых других местах с оспой и вакцинацией. Boston Medical Surgical Journal 1921. 185: 221-228.

[3] Центры по контролю и профилактике заболеваний: «Обзор оспы» http://emergency.cdc.gov/agent/smallpox/overview/disease-facts.asp

[4] Всемирная организация здравоохранения: «Часто задаваемые вопросы и ответы по оспе» http://www.who.int/csr/disease/smallpox/faq/en/

[5] Бехбехани, Аббас. История оспы: жизнь и смерть от старой болезни. Microbiological Reviews 1983. 47.4: 455-509.

[6] Национальная медицинская библиотека США: «Оспа: великое и ужасное бедствие» http://www.nlm.nih.gov/exhibition/smallpox/sp_variolation.html

[7] Ридель, С. Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации. Слушания Медицинского центра Университета Бейлора 2005. 18.1: 21-25.

[8] Бур С. Прививать или не делать прививку?: Дебаты и эпидемия оспы 1721 г. Конструируя прошлое 2000. 1: 61-67.

[9] Бойлстон, З. Исторический отчет о оспе, привитой в Новой Англии, у всех людей, белых, чернокожих и всех возрастов и конституции: с некоторым учетом природы инфекции в естественных условиях. и способ прививки, и их различное воздействие на человеческие тела: с некоторыми краткими указаниями для неопытных в этом методе практики / Смиренно посвящается Ее Королевскому Высочеству принцессе Уэльской.Бостон: 1730.

[10] Всемирная организация здравоохранения: «Оспа» http://www.who.int/csr/disease/smallpox/en/

[11] Бхутта, З. Инфекционное заболевание: искоренение полиомиелита зависит от здоровья детей в Пакистане. Nature 2014. 511: 285-287.

[12] Юсафза Г. «Боевики убили четырех рабочих, работающих с полиомиелитом в Пакистане». Reuters 26 ноября 2014 г.

[13] Omer, S. et al. Отказ от вакцины, обязательная иммунизация и риски заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. Медицинский журнал Новой Англии 2009.360: 1981-1988.

[14] Wang, E. et al. Немедицинские исключения из требований школьной иммунизации: систематический обзор. Американский журнал общественного здравоохранения 2014. 11: 62-84.

[15] Скалли Т. Эпоха вакцин. Природа 2014. 507: S2-S3.

наборов для вакцинации против оспы времен гражданской войны в США выявили исторический вирус

Донна Лу

Обнаружены следы штаммов вирусов, использовавшихся для вакцинации против оспы во время гражданской войны в США.

Alamy Стоковое Фото

Штаммы вирусов, использовавшиеся в вакцинах против оспы в США во время гражданской войны, были идентифицированы и их геномы реконструированы.

«Успешное искоренение оспы с помощью вакцинации показывает решающее значение, которое эта практика имела в истории человечества», — говорит Ана Дагган, возглавлявшая группу исследователей по анализу противооспенных вакцин в Университете Макмастера в Канаде.

Реклама

Оспа, вызванная вирусом натуральной оспы, унесла жизни примерно 30 процентов инфицированных.Он был официально ликвидирован в 1980 году после согласованных глобальных усилий по вакцинации.

Ранние методы защиты от оспы включали заражение людей родственными вирусами, чтобы вызвать более легкий случай заболевания, в результате которого они были бы заражены против натуральной оспы. Обычно это делалось путем нанесения инфицированного гноя или струпьев на порез на коже — процесс, известный как вариоляция.

Дагган и ее коллеги собрали генетический материал из наборов для вакцинации времен гражданской войны в США, чтобы идентифицировать вирусы, которые использовались для вакцинации против оспы в то время. Команда проанализировала пять наборов, являющихся частью музейной коллекции, которые использовались врачами в районе Филадельфии с середины до конца 19 века.

Наборы содержали ланцеты, жестяные коробки, в которых хранился струп, и маленькие стеклянные пластинки для смешивания жидкости, взятой из волдырей инфицированных людей.

Команда реконструировала геномы всех присутствующих вирусов, проанализировав струпья и высушенный материал волдырей из четырех наборов. В одном наборе, который не содержал прямых доказательств наличия биологического материала, исследователи замачивали жестяную коробку в растворе с ферментами, которые, по сути, поглощают фрагменты вируса, не повреждая коробку.

Все пять идентифицированных вирусов были штаммами вируса осповакцины, который только отдаленно родственен натуральной оспе и является причиной коровьей оспы. Ни один вирусный генетический материал не был поврежден, что означает, что он не был заразным. Затем команда объединила вирусные фрагменты, как мозаику, с помощью компьютерного алгоритма, а также генетической последовательности интактного вируса осповакцины в качестве эталона.